化合物主题专利无效阶段稳定性分析

By King & Wood Mallesons on February 9, 2021

邰红、郭煜、韦嵥、谌侃知识产权部金杜律师事务所

前言

在医药领域，创新药物研发往往需要投入大量的资金和人力资源，在耗费数十亿美元的投入和长达数年的实验和审评后，才最终得以上市。因此，创新药物属于高度依赖于知识产权保护的特殊领域。只有强化知识产权保护，特别是对医药相关专利的保护，才能够不断促进越来越多的创新药物被研发出来，从而有利于保障人民的生命健康利益。

创新药物体现出优异治疗效果的核心在于药物活性成分，例如化学药物中的药物活性化合物。药物活性化合物的筛选是创新药物研发中最初期阶段，也是研发投入时间和金钱最多的阶段之一。可以说，药物活性化合物是医药的核心，没有新的化合物发现，就没有创新药物的产生。与此对应地，化合物专利也是医药专利中最初期的专利，也是医药专利中的核心。

与此同时，医药领域的专利纠纷也不断增多，作为核心专利的化合物专利被提起无效宣告请求的案件也在不断增长。据统计，近10年来化合物专利被宣告全部无效的比例达34.29%，这一比例高于欧美等主要市场。此外，在宣告全部无效的案件中，绝大多数案件因化合物专利缺乏创造性而被宣告无效。

为此，本课题首先对中国近10年来化合物专利的无效宣告审查和无效纠纷行政诉讼的现状进行统计和分析，结合欧美实践，主要针对化合物创造性问题中的先导化合物问题、修改结构的动机和启示问题、以及补充实验数据问题进行对比分析，并给出相应的建议，供业内人士参考。

第一部分中国化合物专利无效统计分析

本部分首先对中国化合物专利无效宣告审查和无效纠纷行政诉讼进行检索和分析统计。

一、 无效案件检索和分析方法

在国家知识产权局专利局复审和无效审理部主页中的“口审公告及决定查询”系统中以医药相关领域国际分类号（如C07D、A61K、A61P、C07C、C07F、C07K）作为检索入口对2010-2019年（近十年）的无效决定进行检索，并在检索得到的无效决定中进一步筛选授权权利要求主题涉及医药领域化合物的相关无效决定，由此共检索得到35个无效决定。相关无效决定的基本信息参见以下表1。

表1. 35个无效决定的基本信息

二、 无效案件整体统计分析
在此基础上，对上述35个无效决定的决定正文进行分析，包括其涉及的无效理由、双方的举证情况、无效程序中的权利要求修改、合议组的评述意见以及最终的无效决定结论等。

无效决定的年度分布情况

图1 无效决定的年度分布情况

由以上图1可见，2010-2016年间涉及化合物主题的专利无效案件较少，从2017年开始，涉及化合物主题的专利无效案件数目显著增加，其中2018年的无效决定达到了13件。

无效理由的分布情况

图2 无效理由的分布情况

由以上图2可见，化合物主题的专利无效案件中主要涉及的无效理由为创造性问题和说明书公开不充分问题。在统计分析的一共35个无效决定中，涉及创造性无效理由的案件达到了24件，占比接近70%，表明创造性问题是当前化合物主题专利无效案件中的热点问题。此外，涉及说明书公开不充分问题的案件也有17件，占比接近50%。除了创造性和说明书公开不充分问题以外，涉及不支持问题、新颖性问题和超范围问题的无效案件也在6-10件之间。最后，也有少量无效案件涉及不清楚问题以及其他一些无效条款（如实用性、法5条、法25条等）。

无效结论的分布情况

注：以上“无效率”统计同时包括了全部无效和部分无效的情形。

图3 无效结论的分布情况

以上图3分析了各无效案件的无效结论（仅针对化合物主题权利要求）的分布情况。首先，对于全部35个无效决定而言，有22个决定维持专利有效，有1个决定宣告专利部分无效，另有12个决定宣告专利全部无效。全部无效率为34.29%；部分无效率为2.86%。

鉴于统计分析中发现部分专利涉及多项无效决定，为了更准确地体现相应专利在无效宣告程序中的被无效率，我们以案件为单位进行统计（1个案件涉及多个无效决定的仍计为1个案件），发现上述35个无效决定一共涉及28项专利，其中有16项专利被维持有效，1项专利被宣告部分无效，另有11项专利被宣告全部无效，全部无效率为39.29%；部分无效率为3.57%。该维度下统计的无效率高于以决定数计算的无效率，也更能反映化合物专利在无效程序中被宣告无效的概率。由上述无效率可知，无效程序中有接近40%的化合物主题案件被宣告全部无效，另有3.57%的化合物主题案件被宣告部分无效。

此外，鉴于化合物主题主要为马库什通式结构和具体化合物，我们进一步以保护主题对案件进行细分以分析其无效结论分布。对于仅涉及保护单一化合物（即，仅保护一个具体化合物）的情形，在全部19个无效决定中，有12个决定维持专利有效，另有7个决定宣告专利全部无效，无效率为36.84%。相比而言，对于涉及保护马库什通式或多个具体化合物的情形，在全部16个无效决定中，有10个决定维持专利有效，有1个决定宣告专利部分无效，另有5个决定宣告专利全部无效，全部无效率为31.25%；部分无效率为6.25%。鉴于化合物主题权利要求普遍构成各专利权人的核心专利，在该核心专利仅涵盖单一具体化合物的情况下，在无效程序中仍有超过三分之一的专利被宣告无效。

最后，对无效程序中所针对的技术效果而言原申请文件中无定量实验数据的案件进行统计分析，发现在全部5件无数据案件中，其均被全部无效，无效率为100%。关于预料不到的技术效果在无效程序创造性认定中的作用以及围绕所述效果的补充实验数据接受情况，将在以下部分详细介绍。

各无效理由下的无效结论分布

图4 各无效理由下的无效结论分布

由以上图4可见，虽然无效决定中涉及的无效理由分布较为广泛，但主要理由仍为创造性、公开不充分和新颖性问题。此外，进一步分析各无效理由下维持有效和宣告无效案件的比例可发现，导致无效的理由主要为相应化合物缺乏创造性。事实上，在总共15件宣告无效的无效决定中，有10件是因为相应权利要求缺乏创造性，有3件是因为相应权利要求缺乏新颖性，有2件则是因为说明书公开不充分。不支持、超范围、不清楚等理由并未导致任何1件统计范围内的专利被宣告无效。

然而，需要说明的是，以上统计考虑了专利权人在无效程序中对权利要求书进行修改的情形。对于请求人提出的不支持、新颖性等问题，在专利权人相应限缩权利要求的保护范围的情况下，最终的无效决定中可能并不会体现修改后的权利要求因存在相应缺陷而被无效。因此，上述无效理由对于限缩涉案专利的实际保护范围仍然具有显著的意义。